El VEGF y el crecimiento tumoral
A partir de las observaciones descritas, el VEGF ha sido un centro de atención para la investigación de la angiogénesis tumoral, que es esencial para el crecimiento del tumor por encima de un diámetro de 2 mm. Se ha comprobado que muchos tumores expresan VEGF, y que este factor tiene una función crítica en el desarrollo y mantenimiento de una red vascular tumoral, que a su vez promueve su crecimiento y la formación de metástasis. El VEGF contribuye al crecimiento tumoral de varias formas:
- El VEGF estimula la angiogénesis tumoral, permitiendo que los tumores tengan acceso al oxígeno y los nutrientes que necesitan para crecer y metastatizar.
- El VEGF desempeña una importante función en el mantenimiento del sistema vascular del tumor al evitar la apoptosis de las células inmaduras del endotelio.
- El VEGF tiene un papel en la formación de vasos linfáticos nuevos que son una vía de metastatización tumoral.
- El VEGF evita la respuesta inmunitaria normal frente a los tumores al inhibir la maduración de las células dendríticas
En ausencia de un sistema vascular, los tumores se mantienen pequeños (1-2 mm). Los tumores malignos experimentan “una activación angiogénica”, que altera el equilibrio entre los factores proangiogénicos y antiangiogénicos, normalmente aumentando la segregación de factores de crecimiento.
Muchos factores de crecimiento, además del pH bajo y los niveles bajos de oxígeno que se encuentran en los tumores, estimulan la expresión del VEGF, que luego puede activar la expresión de otros factores involucrados en la angiogénesis como las MMPs y las moléculas de adhesión celular. De esta forma el VEGF actúa como el mediador clave de la angiogénesis tumoral, estimulando el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos desde los capilares adyacentes, permitiendo que los tumores tengan acceso al oxígeno y a los nutrientes que necesitan para crecer y metastatizar.
El VEGF crea un sistema vascular tumoral anómalo
Muchos vasos sanguíneos tumorales son funcionalmente inmaduros, y difieren en aspectos importantes de los vasos sanguíneos normales.
Las células endoteliales de los vasos sanguíneos inmaduros requieren señales externas, como el VEGF, para su supervivencia y, cuando estas están ausentes, experimentan apoptosis. A su vez, las células endoteliales de los vasos normales son sustentadas por células como los pericitos que las liberan de la necesidad de VEGF.
- El sistema vascular del tumor es estructuralmente anómalo y desorganizado, caracterizándose por una distribución desigual y tortuosidad.
- El sistema vascular tumoral es funcionalmente anómalo, caracterizándose por vasos sanguíneos que son excesivamente permeables y con filtraciones.
- El VEGF permite que sobrevivan los vasos sanguíneos tumorales funcionalmente anómalos.
La inhibición del VEGF causa la regresión de estos vasos inmaduros, pero no afecta los vasos sanguíneos maduros.
