El VEGF es el mediador clave de la angiogénesis
La expresión del VEGF es estimulada por múltiples factores proangiogénicos, incluidos el factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento fibroblástico básico, el factor de crecimiento derivado de las plaquetas y la interleuquina-1a. Los niveles de VEGF también están regulados directamente por condiciones ambientales como el pH, la presión y los niveles de oxígeno. El impacto global de estos diferentes factores es la estimulación, mediada por el VEGF, de la expresión de factores importantes para la angiogénesis, incluidas las proteínas anti-apoptóticas, las moléculas de adhesión celular y las metaloproteinasas de la matriz (MMP).
El VEGF mantiene el sistema vascular inmaduro
Los vasos sanguíneos inmaduros existen principalmente durante el desarrollo y en los adultos sólo en ciertas situaciones, por ejemplo en la cicatrización de heridas y en enfermedades que se caracterizan por una angiogénesis anómala como el cáncer. En ausencia de señales de crecimiento, las células endoteliales de estos vasos sanguíneos inmaduros están sujetas a una muerte celular programada (apoptosis). El VEGF contribuye a evitar la apoptosis de las células del endotelio vascular, manteniendo así su viabilidad. Por el contrario, los vasos sanguíneos maduros que forman el sistema vascular adulto ya no dependen del VEGF para la supervivencia y, de este modo, es improbable que resulten afectados por la inhibición del VEGF.
El VEGF es un potente factor de permeabilidad
El VEGF estimula la permeabilidad de los vasos sanguíneos pequeños. Esta aumentada permeabilidad causa la filtración de proteínas plasmáticas y la formación de un gel extravascular de fibrina. Este gel proporciona un ambiente adecuado para el crecimiento de las células endoteliales. Inversamente, en presencia de los altos niveles de VEGF que se producen en el cáncer, el sistema vascular se vuelve excesivamente permeable y tiene filtraciones. Esto produce una presión intersticial alta dentro del tumor y un suministro desigual de nutrientes, oxígeno y agentes terapéuticos al tumor. Es posible revertir estas anomalías utilizando la terapia anti-VEGF.
El VEGF es un potente factor de permeabilidad
El VEGF tiene otros múltiples efectos
El VEGF tiene efectos más amplios sobre otros tipos de células aparte de las células del endotelio vascular y de los procesos de la angiogénesis:
- A través de la unión y estimulación del VEGFR-2, el VEGF puede promover la formación de vasos linfáticos.
- El VEGF tiene efectos sobre la función inmunitaria que no se han comprendido totalmente; estos incluyen:- la inhibición de la maduración de las células dendríticas que es necesaria para las respuestas celulares inmunitarias- la estimulación de la quimiotaxis de los monocitos.
- El VEGF contribuye a la supervivencia de las células madre hematopoyéticas y su movilización hacia los sitios de angiogénesis en los adultos.
Todos estos procesos son potencialmente importantes en la patogenia del cáncer; esto indica que la inhibición del VEGF puede tener otros efectos beneficiosos además de evitar la angiogénesis.
